Jerry, une petite souris, vit dans les murs d'une grande maison de campagne de la Nouvelle-Angleterre où il s'est lié d'amitié avec les propriétaires de longue date, un couple de personnes âgées aimant. Leur amitié unique et comique prend fin après le décès du couple âgé et la mise en vente de leur maison. Quand une jeune famille emménage, Jerry est déterminé à leur faire peur de reprendre sa maison. La famille adopte rapidement un chat errant, plus tard nommé Tom, pour les aider à se débarrasser de leur problème de ravageurs. Dans une bataille épique pour la maison, Tom et Jerry découvrent bientôt leur adoration croissante pour la famille et doivent travailler ensemble pour les protéger d'une menace extérieure. Grâce à leur travail d'équipe, ils apprennent tous les deux la valeur ultime de la famille et de l'amitié.